图1. 阴性对照(A)显示省略一抗的效果，(B-D)分别为男性(B)和女性(C、D)人体阔筋膜石蜡切片中的雄激素受体阳性表达。细胞核经苏木素复染。比例尺：50微米。

图2. 男性(A、C)与女性(B、D)人体胸腰筋膜石蜡切片中的雄激素受体阳性表达。细胞核经苏木素复染。比例尺：50微米。

在所有样本中均检测到AR表达。低剂量DHT（0.4 ng/mL）与对照组相比（I型胶原：2.09 ± 0.91%；II型胶原：10.46 ± 0.53%），显著增加了I型胶原（4.80 ± 1.75%）并减少了II型胶原（3.32 ± 0.46%）（p< 0.05）。更高剂量的DHT在胶原蛋白亚型表达上引起较小或无显著变化（例如，10 ng/mL：I型胶原 2.03 ± 0.81%，II型胶原 8.49 ± 1.85%）。

本研究为雄激素在人类筋膜中的作用提供了新的见解，首次证明了雄激素受体（AR）在来自胸腰筋膜和阔筋膜的成纤维细胞中均有表达。这表明筋膜是一种对激素有反应的组织，能够响应雄激素信号调节细胞外基质的重塑，正如我们先前关于女性激素效应（特别是雌激素和松弛素）的研究所记载的那样。

在我们之前的研究中，筋膜成纤维细胞根据月经周期阶段和雌激素水平，在胶原组成和原纤维蛋白生成方面表现出显著变化，突显了女性筋膜的动态特性及其对激素波动的敏感性。具体而言，排卵期或妊娠期的雌激素峰值会减少I型胶原，同时增加II型胶原和原纤维蛋白，促进形成更具弹性的基质；而绝经期的雌激素水平则促进形成更具纤维化的筋膜组织。

本研究首次证明人类深筋膜也对雄性激素敏感。有趣的是，我们既未观察到基于组织解剖来源（阔筋膜 vs. 胸腰筋膜）的差异，也未观察到基于供体性别的差异，无论是在雄激素受体表达方面，还是在细胞对激素处理的反应方面。所有DHT浓度均在女性和男性来源的成纤维细胞中进行了测试，以分析跨性别的剂量依赖性反应。两组细胞，无论来自哪个筋膜区域，均表达该受体，并以可比较的、剂量依赖性的方式对二氢睾酮（DHT）作出反应。

我们的体外实验揭示了DHT处理后胶原合成的剂量依赖性调节。在低（女性当量）DHT浓度下，我们观察到基质向更纤维化的方向转变，其特征是I型胶原增加（4.80 ± 1.75%）和II型胶原减少（3.32 ± 0.46%）。在男性当量浓度（4 ng/mL 和 10 ng/mL）下，观察到总胶原含量整体减少，从对照组的14.06%分别降至11.02%和9.77%。然而，通过免疫组织化学测定的I型胶原和II型胶原的具体水平，在男性当量浓度下显得不那么敏感，与对照组相比没有显著变化，除了10 ng/mL下的II型胶原（8.49 ± 1.85% vs. 对照组的10.46 ± 0.53%）。这些发现与之前在血管和皮肤成纤维细胞中的报道一致，即睾酮和DHT通过AR介导的信号通路下调促纤维化基因和基质金属蛋白酶（MMPs），从而减轻纤维化反应。

在较低的女性当量雄激素浓度下观察到的独特反应（即I型胶原生成增强），可能反映了一种性别差异。在女性中，DHT可能促进ECM硬化，可能增加整个月经周期中受伤的易感性。相比之下，男性范围的雄激素水平似乎通过维持胶原合成与降解之间的平衡来支持ECM稳态，从而防止过度硬化。

示意图：筋膜在女性(促纤维化效应)和男性(ECM生产的内稳态)中对雄激素的不同反应。

有趣的是，老年男性的睾酮缺乏与肌肉减少症、韧带松弛和关节不稳定的发生率增加有关，这支持了雄激素在结缔组织维持中具有保护作用的假说。

在绝经后女性中，雌激素和雄激素水平降低与筋膜组织僵硬度增加相关，这可能导致了该人群中慢性疼痛综合征（如肌筋膜疼痛）的高患病率。

在双性筋膜中鉴定出雄激素反应性具有潜在的临床意义，例如，雄激素作为筋膜重塑、运动损伤或手术恢复中的调节剂的作用。再生医学的最新研究表明，补充睾酮可能通过促进腱细胞增殖和ECM组织来增强肌腱和韧带的愈合。

并且，雄激素疗法在增加年轻女性的肌肉形态（导致I型肌纤维肥大和毛细血管化改善）方面显示出有益效果，在性腺功能减退男性、性别多样化人群以及接受性别肯定激素治疗的女性中也是如此。

此外，抑制雄激素向雌激素转化的芳香化酶抑制剂，在乳腺癌患者中与肌肉骨骼副作用相关。同样，以超生理雄激素水平为特征的同化类固醇滥用，可能会扰乱ECM稳态，并导致结缔组织脆弱和损伤。

这些发现突显了雄激素在调节筋膜组织特性方面复杂的、剂量依赖性的作用，并通过考虑整个生命周期的激素稳定性，可能有助于解释肌肉骨骼健康方面基于性别的差异。

与女性在月经周期、怀孕和更年期期间经历显著的性激素水平波动不同，男性通常在成年期维持更稳定的雄激素水平，并在衰老过程中逐渐下降。女性群体中这些持续的激素波动具有更强的临床相关性，导致筋膜张力响应周期性激素变化而发生周期性调节。

本研究首次提供了证据，证明人类筋膜成纤维细胞表达雄激素受体，并且对二氢睾酮的刺激敏感。暴露于二氢睾酮会诱导胶原蛋白生成的剂量依赖性变化：低（女性当量）浓度诱导基质向纤维化方向转变，而较高（男性当量）浓度对胶原成分的影响较小。

这些发现突显了雄激素在调节筋膜组织结构中的一个新作用，并可能有助于解释结缔组织特性、损伤风险和肌肉骨骼健康方面与性别相关的差异。认识到筋膜对激素的反应性，可能有助于未来在康复、损伤预防和肌筋膜疼痛障碍的治疗中发展个性化方法。