众所周知，女性肌肉骨骼疼痛的患病率明显高于男性，慢性病的发病率更高（Ceccarelli 等人，2021年）。

有数据表明，疼痛的机制在两性中可能不同：雄性小鼠对机械性疼痛的超敏反应是通过从小胶质细胞到神经元的信号通路介导的，而雌性小鼠是T淋巴细胞介导的（Sorge等人，2015）。同样，缺乏睾酮的雄性小鼠表现出了女性通常表现的痛觉通路，而缺乏T淋巴细胞或怀孕的雌性小鼠表现出了男性通常观察到的痛觉通路。

这种性别二态性可能受到性激素的影响。

一些研究报告表明，筋膜是疼痛的重要来源，如果结缔组织发生改变，筋膜组织和下层肌肉的行为可能会受到损害，从而导致肌筋膜疼痛。理解如何根据生理和病理参数重塑这种组织，是理解疼痛机制和制定个性化治疗策略的基础。

性激素，就像衰老、病理和手术干预一样，可能对结缔组织产生直接影响：松弛素抑制纤维化和炎症，雌激素缺乏与纤维化和疼痛的增加有关。同时，排卵期间雌激素水平升高与韧带增加和踝关节松弛有关，一些研究报告了高雌激素浓度的明显镇痛作用。

了解性激素紊乱如何使筋膜组织失调，是了解肌筋膜疼痛性别差异的重要一步，有助于临床医生诊断和治疗患者。

性激素受体由筋膜成纤维细胞表达，随着绝经后妇女激素水平的降低，性激素受体的表达较低（Fede等人，2016）。此外，筋膜细胞还可以根据激素水平调节细胞外基质成分的合成：当β雌二醇水平低时，筋膜组织中的胶原蛋白I（从对照样品的5.2%增加到8.4%），胶原III（从2.4%到1.5%）和弹性纤维（从0.5%到0.2%）平行减少（Fede等人， 2019）。因此，组织变得不那么有弹性，反而更坚硬，这通常发生在更年期。

相反，当激素水平高时，通常在排卵高峰期或怀孕期间，情况正好倒置：胶原蛋白III在排卵期间上升到 6.8%，在怀孕期间上升到 6.7%，纤维蛋白-1 也是如此（从更年期的 0.2% 上升到怀孕期间的 3.6%），而胶原蛋白I下降到 1.9%（Fede 等人，2019 年）。结果是组织更柔软、更有弹性。

这些结果突出了女性激素失调如何引起细胞外基质合成的紊乱，改变组织的生物力学特性并引起筋膜伤害感受器的敏化。

临床医生的报告表明，雌二醇的波动与更年期过渡期间的肌肉骨骼和关节疼痛、僵硬和情绪低落有关，口服雌激素有助于减轻肌筋膜疼痛。但绝经期妇女雌激素的减少会影响组织，而不是全部朝一个方向（好或坏）：一些研究表明雌激素在各种病理生理机制中的不同参与。此外，在绝经后妇女中，疼痛阈值的差异消失，表明转向更像男性的疼痛过程（Ceccarelli 等人，2021年）。

此外，年龄似乎会影响筋膜组织重塑：事实上，结缔组织在老化过程中变得更厚，有利于胶原I的增加，从而减少了它们的滑动性能（Pavan 等人，2020 年）。

在年轻（~21岁）和老年（~67岁）受试者中，对单个肌肉纤维伸长的抵抗力没有发现差异。相反，细胞外基质的贡献在老年人中显着增加（从 3.3% 增加到 8.2%）；与衰老相关的被动僵硬和肌肉功能下降是由胶原纤维积累导致的细胞外基质变硬引起的（Pavan 等人，2020 年）。Hansen等人证明，与雌激素水平的降低一起，这种机制可以与IGF-1（胰岛素生长因子1）的上调有关，IGF-1增强了胶原蛋白的合成。

雌激素替代疗法可以阻断这种机制并抵消退行性变化，有助于维持肌肉力量和减少僵硬。相反，他莫昔芬是一种用于乳腺癌患者抗肿瘤治疗的非甾体抗雌激素药物，可诱导TGF-β的分泌，这似乎与放疗诱导的肺纤维化的发病机制有关。

关于性激素如何对筋膜和疼痛机制产生复杂和多因素影响的进一步研究显然是必要的。这将有助于将与病理、衰老和周期相关的激素水平功能障碍与肌筋膜疼痛的发病联系起来，从而有可能找到有针对性的性别治疗方法，延长女性的筋膜健康保质期。